Синдром тестикулярной феминизации, AR м. в г. Мытищи

Метод исследования: секвенирование по Сэнгеру

Синдром тестикулярной феминизации (синдром Морриса) – это наследственное заболевание, для которого характерен мужской генотип (набор генов) 46 XY, а фенотип (совокупность внешних признаков) характерен для женского пола. Частота встречаемости 1:65000-70000. Этот синдром обнаруживается у 1% успешных спортсменок, отличающихся скоростью, ловкостью и физической силой. Специфического лечения данного заболевания не существует. Выполняют лишь оперативные вмешательства для улучшения качества жизни пациентов. Синдром тестикулярной феминизации наследуется по Х-сцепленному типу. Заболевание передаётся от здоровой женщины, которая является носительницей рецессивного гена, половине своих сыновей. Около 60% пациентов имеют семейный анамнез. Рождённые от такой матери девочки в 50% случаев окажутся такими же гетерозиготными носителями, как и сама мать.

Ген AR (ANDROGEN RECEPTOR) – это белок, который располагается в Х-хромосоме. Мутации в данном гене приводят к развитию нечувствительности к андрогенам (тестостерону и дегидротестостерону), в результате чего клетки организма неспособны реагировать на андрогены. Восприимчивость к эстрогенам сохраняется. Выявлено более 300 мутаций гена AR

Патогенез и клиническая картина.

Вследствие мутации гена AR рецепторы клеток организма становятся невосприимчивы к андрогенам, что приводит к развитию внешних половых признаков по женскому типу, несмотря на мужской набор генов. Например, хорошо развитые молочные железы, но отсутствует матка, маточные трубу и верхняя треть влагалища. Выделяют следующие формы синдрома тестикулярной феминизации:

1. Полная. При этой форме рецепторы клеток-мишеней совсем не могут воспринимать андрогены. Для неё характерны следующие клинические признаки:

• Отсутствие волосяного покрова в подмышечных впадинах и лобке.
• Хорошо развитые молочные железы (соответствуют 3-4 размеру) и наружные половые органы.
• Характерное женское телосложение.
• Слепое окончание влагалища.
• Яичники могут быть расположены в больших половых губах или у выхода из паховых каналов. Это может имитировать грыжу паховой области.
• Отсутствие менструаций ввиду слепо заканчивающегося влагалища. В 14-16 лет часто именно аменорея (отсутствие менструаций) является поводом для обращения к доктору и после генетического исследования подтверждается синдром тестикулярной феминизации.

2. Неполная. При этой форме рецепторы клеток-мишеней частично могут воспринимать андрогены. Она характеризуется следующими клиническими признаками:

• Узкий таз.
• Широкие плечи.
• Высокий рост.
• Молочные железы недоразвиты.
• Подкожно-жировая клетчатка распределена менее равномерно.
• Наличие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах.
• Грубый голос в некоторых случаях.

3. Мягкая. При этой форме строение половых органов остается нормальным. Она выявляется у взрослых мужчин во время обследования по поводу истинной гинекомастии или бесплодия.

ДНК тест как диагностика заболевания

ДНК диагностика является «золотым» стандартом в диагностике синдрома тестикулярной феминизации. Она проводится врачом-генетиком при помощи автоматического секвенирования последовательности гена AR или других методик. Это наиболее объективный метод выявления наследственных заболеваний. Она позволяет подтвердить данное генетическое заболевание с вероятностью практически в 100% и выявить гетерозиготных носителей мутации в семье.